4-[4-氯-1-丁酰基]-A,A-二甲基苯乙酸 （CAS：169280-21-1）的特性和应用

4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸（CAS：169280-21-1） 是一种同时含有 α,α-二甲基苯乙酸骨架 和 4-氯丁酰基片段 的 氯代酰基类医药中间体。由于分子中同时存在 羧基、酮羰基和 末端氯代烷基，该化合物在药物化学和有机合成中具有较高的衍生化价值。

一、结构鉴别与分子信息

• 中文名称：4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸，其中苯环对位连接 4-氯丁酰基，α 位含有两个甲基的 α,α-二甲基苯乙酸 结构。

• CAS 号：169280-21-1，是识别该 氯代酰基类中间体 的权威编号。

• 分子式：该化合物的分子式为 C₁₄H₁₇ClO₃。

• 分子量：268.74。

• 英文名称：4-[4-chloro-1-oxobutyl]-α,α-dimethylbenzeneacetic acid，亦可写作 4-(4-chlorobutanoyl)-α,α-dimethylphenylacetic acid。

• 结构特征：分子由 α,α-二甲基苯乙酸 母核与对位 4-氯丁酰基 侧链组成，兼具羧基、酮羰基和末端氯代烷基三个反应位点。

• 外观性状：常温常压下通常为白色至类白色结晶粉末或固体。

• 溶解性：可溶于稀碱水溶液，以及二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇等常用有机溶剂；在中性或酸性水溶液中溶解度较低。

• 纯度规格：工业品纯度一般不低于 98%，具体以供应商质检报告为准。

二、主要理化性质

4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸（CAS：169280-21-1） 常温常压下通常为白色至类白色结晶粉末或固体。由于分子中含有羧基，它可溶于稀碱水溶液，并在二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇等常用有机溶剂中表现出良好溶解性；在中性或酸性水溶液中溶解度较低。

工业品纯度一般不低于 98%，具体熔点、沸点等实测数据会因晶型和纯度有所差异，使用时建议以供应商提供的质检报告为准。储存时应密封，置于阴凉、干燥、通风处，避免与强碱、强氧化剂及高温环境接触。

三、核心化学活性与合成特性

该中间体的核心反应位点包括 4-氯丁酰基末端C—Cl键、酮羰基和 α,α-二甲基苯乙酸中的羧基。

其中，4-氯丁酰基 可作为良好的氯代烷基化片段，参与亲核取代反应，与胺、哌嗪、吗啉、硫醇、醇钠等亲核试剂反应，构建 C—N、C—S、C—O 键；酮羰基可进行还原、缩合、格氏加成等转化；羧基则可用于酯化、酰胺化、成盐等反应。这种多反应位点的组合，使 4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸 成为合成芳香酮、芳香胺及苯乙酸酰胺类化合物的实用中间体。

四、在药物合成与有机合成中的应用

在药物化学领域，4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸（CAS：169280-21-1） 是构建含 α,α-二甲基苯乙酸骨架 活性分子的重要合成砌块。α,α-二甲基苯乙酸 片段中的季碳结构可显著提高候选药物的代谢稳定性和脂溶性调节能力，因此在降脂、降糖、抗炎及抗肿瘤等方向的新药研发中具有广泛用途。该 氯代酰基类医药中间体 可通过 4-氯丁酰基 引入柔性丁酰基连接臂，与芳基、杂环、胺、哌嗪、吗啉等亲核试剂偶联，构建酮、胺、酰胺及含氮杂环衍生物。例如，其 4-氯丁酰基 末端氯可与哌嗪或吗啉反应，得到含有哌嗪丁酰基或吗啉丁酰基的苯乙酸类衍生物，这些结构常作为抗精神病、抗组胺或心血管候选药物的关键中间片段。

在有机合成方法学与药物偶联技术中，该化合物还可作为多功能连接子前体。其酮羰基可通过还原生成醇，进一步转化为醚、酯或磺酸酯，延长连接臂；羧基则可用于酰胺化、酯化或成盐，从而连接氨基酸、氨基醇或其他药效团片段。特别是在 PROTAC 降解剂 和 ADC 药物 开发中，4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸 可作为连接臂起始原料，末端氯经亲核取代引入 PEG 链或烷基链，进而连接 E3 泛素连接酶配体和靶蛋白配体，构建具有适当长度和柔性的降解诱导分子。由于其同时具备羧基、酮羰基和氯代烷基三个正交反应位点，该 苯乙酸类医药中间体 在实验室小试、工艺优化以及公斤级放大合成中均表现出良好的应用前景。

五、常见问题解答（FAQ）

Q1：4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸（CAS：169280-21-1）应如何储存？
A：建议将该 氯代酰基类医药中间体 密封储存于阴凉、干燥、通风良好的区域，远离热源和阳光直射。由于分子中含有羧基和氯代酰基，应避免与强碱、强氧化剂混放。

Q2：操作 4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸时需要哪些防护措施？
A：操作该 α,α-二甲基苯乙酸衍生物 时，应佩戴防护手套、护目镜，避免皮肤直接接触和吸入粉尘。建议在通风橱中进行称量和反应操作。

Q3：该中间体与哪些化学物质不相容？
A：4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸 应避免与强碱、强氧化剂及高温环境接触，以防分解或发生不可控反应。

Q4：工业品常见的纯度规格是多少？
A：该 苯乙酸类医药中间体 的工业品纯度一般不低于 98%，具体以供应商提供的质检报告为准，使用时可根据合成要求选择合适批次。

Q5：该化合物在合成中主要利用哪些官能团？
A：其核心反应位点包括 4-氯丁酰基 的末端 C—Cl 键、酮羰基以及 α,α-二甲基苯乙酸 上的羧基，可分别用于亲核取代、还原缩合、酯化或酰胺化等转化。